心力衰竭是多种心血管疾病发展的共同终末阶段，具有发病率高、死亡率高、复发率高等特点，已成为全球范围内亟需应对的重大公共卫生挑战。尽管现有标准治疗方案在一定程度上能够改善症状和延缓疾病进展，但其长期疗效仍然有限，且部分患者存在耐药性或不良反应风险。因此，探索作用机制新颖、安全性更高的干预策略，仍是心衰研究领域的重要方向。

中医药以“多成分-多靶点-系统调控”为核心特征，在复杂疾病的综合干预中展现出独特优势，也为心衰防治提供了重要的药物发现资源。近日，华东理工大学徐以香副教授研究团队在国际期刊Acta Materia Medica 发表研究论文 “Euphorbia neriifolia L. extract attenuates heart failure by modulating the Nrf2/ROS/HIF-1α signaling pathway”，系统报道了滇西传统民族药金刚纂（Euphorbia neriifolia L.）提取物在抗心力衰竭方面的药效证据及其分子机制。

本研究以滇西地区常用传统植物药为研究对象，对828种植物药提取物进行了系统性活性筛选。研究首次发现，金刚纂提取物JM04在氧糖剥夺（OGD）诱导的H9c2心肌细胞损伤模型中表现出显著的细胞保护作用。进一步在异丙肾上腺素诱导的心衰小鼠模型中证实，JM04能显著改善心功能指标，包括射血分数（EF）和短轴缩短率（FS），并有效减轻心肌纤维化程度，显示出良好的体内心脏保护效果。

在机制层面，研究表明JM04通过双重信号通路协同调控发挥抗心衰作用。一方面，JM04可直接清除过量活性氧（ROS），并激活关键抗氧化转录因子Nrf2，从而显著缓解心肌细胞的氧化应激损伤；另一方面，JM04能恢复mTOR信号通路的磷酸化水平，促进缺氧诱导因子HIF-1α的稳定表达，进而抑制心肌细胞凋亡，增强心肌在缺氧应激条件下的存活能力。

结合网络药理学分析与UPLC-MS/MS成分鉴定，研究还初步揭示了JM04多组分、多靶点协同作用的物质基础，为其整体药效提供了化学与系统生物学层面的支持。该研究整合了细胞实验、动物模型和分子药理学等多学科研究手段，首次系统阐明了金刚纂中具有抗心衰活性的提取物及其通过Nrf2/ROS/HIF-1α信号轴介导的心脏保护机制。

总体而言，该研究不仅为心力衰竭的防治提供了一种具有开发潜力的天然药物来源，也为从传统民族药中系统发掘心血管活性成分、解析其作用机制提供了可借鉴的研究范式。

通讯作者介绍

徐以香 副教授

徐以香，药物化学博士，华东理工大学副教授，硕士研究生导师。主要从事心衰领域候选新药研发和靶标/机制研究，主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年项目和博士后面上项目，国家科技重大专项课题负责人，入选上海市晨光计划、上海市超级博士后激励计划等，并担任Acta Materia Medica 期刊青年编委，中医药慢病防治与教育工作委员会委员。自主或与他们合作发现至少6 种以上具有抗心衰作用的化学药和中药。近年来，相关研究成果在Adv. Sci.、Acta Pharm. Sin. B、J. Med. Chem.等期刊发表SCI论文18篇，其中封面论文2篇，申请专利19项，授权5项。

引用本文：

Lu TT, Wang MJ, Huang YY et al. Euphorbia neriifolia L. extract attenuates heart failure by modulating the Nrf2/ROS/HIF-1α signaling pathway. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(4):698-710. DOI: 10.15212/AMM-2025-0056