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【AMM原创研究】小檗碱和黄芪甲苷在正常大鼠和2型糖尿病大鼠体内的药物相互作用差异分析
作者：AMM 来源： 时间：2025-03-18 访问量： 34 |
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近日，北京中医药大学中药学院黄建梅教授团队和王灿讲师，在Acta Materia Medica上发表了题为" Comparative drug-drug interactions of berberine and astragaloside IV in normal and type 2 diabetes mellitus rats based on UPLC-QqQ-MS/MS"的研究论文（https://doi.org/10.15212/AMM-2024-0078）。
黄连是中医治疗消渴症的良药，且常与黄芪配伍使用。据统计，能够用于治疗2型糖尿病（消渴症）且含黄连的中药方剂约218首，其中111首同时含有黄芪；而能够用于改善糖尿病并发症且含黄连的中药方剂约70首，其中37首同时含有黄芪。然而目前对于黄连-黄芪配伍治疗2型糖尿病的科学内涵尚不清晰，揭示两者之间的药物相互作用对于解释其协同机制至关重要。
本研究旨在比较黄连主要活性成分小檗碱和黄芪主要活性成分黄芪甲苷分别在正常大鼠和2型糖尿病大鼠体内的药代动力学差异。建立了能够同时测定小檗碱（berberine，BBR）、黄芪甲苷IV（astragaloside IV，AST）及其主要代谢产物含量的UPLC-QqQ-MS/MS方法，开展了方法学验证。进一步研究发现，在正常大鼠体内，BBR和AST联合给药将会减少两者及其主要代谢产物在大鼠体内的暴露量。然而在2型糖尿病大鼠体内，BBR和AST联合给药对两者药代动力学参数几乎没有显著影响，但会显著增加黄芪甲苷体内代谢产物-环黄芪醇（cycloastragenol，CAG）的体内暴露量。通过16S rRNA测序比较正常大鼠和2型糖尿病大鼠肠道菌群差异，发现2型糖尿病大鼠肠道中能够产生β-葡萄糖苷酶和β-木糖苷酶的肠道微生物群相对丰度增加，而这两种酶能够将多种皂苷类化合物水解为苷元。
目前研究结果表明，BBR和AST联合给药能够降低两者口服生物利用度，而2型糖尿病大鼠肠道菌群的改变能够促进AST水解产生CAG，从而阻断BBR和AST之间的药物相互作用。
引用本文：Lei Y, Xie JQ, Xie ZS et al. Comparative drug-drug interactions of berberine and astragaloside IV in normal and type 2 diabetes mellitus rats based on UPLC-QqQ-MS/MS. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(1):51-69. DOI: 10.15212/AMM-2024-0078
通讯作者介绍
黄建梅 教授
黄建梅，女，博士，北京中医药大学中药学院中药分析系教授，博士研究生导师，兼任世界中医药联合会中药分析分会理事、中华中医药学会中药分析分会委员、全国标准样品技术委员会天然产物标准样品专业工作组专家委员、中国仪器仪表学会药物质量分析与生产过程控制分会常务理事。研究方向：中药有效成分分析及体内过程分析。
承担和参与国家973项目、国家自然科学基金课题、国家科技部“十一五”攻关项目、国家科技部“十二五”重大新药创制项目、教育部“优秀青年教师资助计划”项目及霍英东高校青年教师基金等课题20余项。2009年入选教育部新世纪优秀人才计划，2011年荣获“中华中医药学会科技之星”称号。研究成果获国家中医药管理局中医药基础研究奖一等奖1项，北京市科学技术奖二等奖1项，中华中医药学会科学技术奖一等奖1项，中国中西医结合学会科学技术二等奖1项，华夏医学科技奖一等奖1项，北京中医药大学校级科研奖励2项；申请发明专利5项。发表论文150余篇，其中SCI论文60余篇；出版中文专著2部、英文专著2部、译著4部。
王灿 讲师
王灿，男，博士毕业于北京协和医学院药理学专业，北京中医药大学讲师，研究方向为口服难吸收中药效应机制整合分析，主持国家自然科学基金青年基金、国家重点研发计划子课题子任务等5项，以第一作者或通讯作者发表SCI研究论文9篇、核心期刊论文8篇，申请发明专利3项，参编书籍《小檗碱》，获得中国药学会科学技术奖二等奖。
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